互動教材 · 三個尺度看懂皮膚免疫
肌膚的微觀小宇宙
這份教材可以做什麼 · 八項功能
Z1 皮膚剖面七層結構與各層細胞職務，一鍵切換健康與異位性皮膚炎，看見磚牆裂開、水分散失、神經往表皮延伸。
Z2 訊號網絡誰對誰說話：分泌細胞 → 細胞激素 → 受體 → JAK → STAT → 接收細胞，六欄一條脊椎串到底。
啟動順序推導出來的前置事件層級，點任一節點可追溯它的整條上游，看懂誰先動、誰才動得了。
Z3 細胞內傳導鏡頭進入細胞：受體二聚化到 STAT 進核開啟基因的十一步，含 SOCS 內建煞車。
五種疾病切換異位性皮膚炎、乾癬、白斑症、圓禿、氣喘，同一張網絡亮起不同迴路。
介入層生物製劑與 JAK 抑制劑分別卡在哪一節，一眼看出兩種策略的差別與天花板。
錨定追蹤在 Z1 點一個細胞，它會在 Z2、Z3 一路跟著你——同一個主角、連續的鏡頭。
逐步查證每一步都附文獻出處，並分成「已查證／教學框架／量級估計」三級標示。
怎麼看這張圖
- 點圖上任一個方塊 → 說明就出現在左邊，不用往下捲。
- 切到「啟動順序」再點方塊 → 會把它的上游來源整條highlight，看得出它為什麼排在那一步。
- 「介入層」打開後，方塊右側的圓點代表這裡有藥可以攔截。
數字摘要
展開完整資料表 ·
計數規則：一條路徑 ＝ 配體 × 受體複合體 × 接收細胞；分泌來源為屬性、不計入條數，JAK 與 STAT 由受體推導、不進主鍵。
每一列都帶著它的分泌來源與觸發條件。同一條線有兩個來源時，兩個來源的先天／後天身分可能不同——這正是 ILC2 的意義所在。
順序排出來之後，三件原本看不出來的事
第 1 步
為什麼第一次接觸也會癢
IL-13 與 IL-5 落在第 1 步，因為 ILC2 只要收到警報素就能供應—— 門檻是「收到可溶訊號」，不需抗原辨識。Th2 那條要先過「需抗原辨識」這道門， 所以同一條線由 Th2 供應時排在更後面。
第 4 步
為什麼抗組織胺對 AD 的癢常常不夠
組織胺排在最後一步，而且要先有搔抓釋放 substance P 才觸發得到； AD 慢性癢的主力 IL-31 早在第 2 步就發生了。擋掉前者，後者照跑。
第 0 步
為什麼保濕真的能減少發作
它擋在第 0 步，也是唯一一個門檻類型是「物理化學」的位置。 第 0 步不發生，後面每一步都沒有輸入——而且不需要藥物。
這一版相對於前一版改了什麼
- 換掉主鍵。一條路徑改成「配體 × 受體複合體 × 接收細胞」，分泌來源降為屬性陣列。 IL-31 從 Th2 和從肥大細胞出來，在神經元那端是同一件事，所以合併成一條、掛兩個來源。
- 補進 ILC2。它讓 TSLP 變成兩個訊號事件（作用在樹突細胞、也作用在 ILC2）， 異位性皮膚炎的核心層因此從 11 條變成 14 條——而且這個變動是可解釋的，不是估的。
- 每個來源各自帶四個欄位：依賴層級、時間尺度、觸發條件、是否需先致敏。 時間軸視圖就是從這四欄長出來的。
- 加上「顯示範圍」控制。重點／完整／含研究中三檔，收錄門檻從我的隱藏判斷變成你手上的參數。 拉到底會多出組織胺、CCL17、IL-25、Periostin、Substance P。
- 拿掉時間尺度，改成純順序。秒／分／時／天本來就是量級估計、對不到單一文獻； 而你要的是「誰先誰後」，那用步數表達就夠，而且完全站得住。
- 步數改由依賴圖算出來，不再由我手指定層級。算完立刻抓到兩個我沒發現的問題： 分泌端寫「Th17/Th22」而接收端寫「Th17 細胞」的命名不一致，以及 Th1 與 CD8+ T 根本沒有上游—— 補進 IL-12→Th1 與 IL-15→CD8+ T 之後圖才完全接通。手指定的層級不會告訴你這些。
- 區分事件類型。抗原呈現與搔抓不是細胞激素訊號，另外計數，不混進路徑條數。
查證來源與可信度分級 · A 已查證／B 我建構的框架／C 量級估計
這張圖裡的東西不是同一個等級。下面把「查得到出處的機轉」和「我為了教學方便建構出來的框架」分開列， 後者不要當成文獻結論引用。
A · 已查證
受體與 JAK／STAT 配對
下方每一條都對到公開文獻。仍屬教科書層級簡化：實際配對在不同細胞型別可能有差異。
B · 建構
門檻類型四分法、計數規則、城牆比喻
這三樣是我設計的教學框架，不是既有的學術分類。步數本身是算出來的（可重算、可驗證）， 但「把門檻分成四種」這個切法是我的設計。
C · 量級估計
已移除：時間尺度
前一版標了秒／分／時／天／週／月。那是量級估計、對不到文獻，這一版已整個拿掉， 改用純依賴順序——順序是從圖算出來的，經得起檢查。
A 類 · 主要出處
- IL-17 走 Act1／TRAF6／NF-κB，不經 JAK-STAT — Gaffen, Structure and signalling in the IL-17 receptor superfamily, Nat Rev Immunol (PMC2821718)； IL-17 Signaling: The Yin and the Yang (PMC5411326)
- IL-31 → IL-31RA/OSMRβ → JAK1／JAK2 → STAT3（另有較弱的 STAT1／STAT5）— Furue et al., Allergy 2018 (doi:10.1111/all.13239)
- TSLP → TSLPR/IL-7Rα → JAK1（結合 IL-7Rα）＋ JAK2（結合 TSLPR）→ STAT5 — Rochman et al., PNAS 2010 (doi:10.1073/pnas.1008271107)
- IL-4 第一型受體（IL-4Rα＋γc）→ JAK1＋JAK3；第二型（IL-4Rα＋IL-13Rα1）→ JAK1＋TYK2， 兩型都收斂到 STAT6；IL-13 只走第二型 — Science STKE IL-4 Pathway；JACI 2022 (S0091-6749(22)00842-9)。 註：部分文獻把 JAK2 也列在 IL-13Rα1 側，本圖取 JAK1＋TYK2 這個較常見的寫法。
- 細胞內十一步（Z3 分頁） — 每一步的證據直接標在該步的側欄。主要依據： Nature STTT 2021 (s41392-021-00791-1)； PubMed 10071751；PMC150971；PMC3063998。 SOCS 負回饋：Nat Commun 2018（SOCS1 的 KIR 以假受質方式卡住 JAK 受質結合溝，對 JAK1／JAK2／TYK2 有效、對 JAK3 無效）。 屏障基因：Furue 2020, IJMS 21:5382（IL-4／IL-13 經 STAT6 與 STAT3 抑制 FLG、LOR、IVL）。
- 藥物靶點 — dupilumab 抓 IL-4Rα；tralokinumab／lebrikizumab 抓 IL-13； nemolizumab 抓 IL-31RA；baricitinib 為 JAK1/2、upadacitinib 與 abrocitinib 為 JAK1 選擇性 — Allergo J Int 2025 (doi:10.1007/s40629-025-00340-0)； Ann Allergy Asthma Immunol 2025 (S1081-1206(25)00312-6)
查證過程中修掉的四個錯誤（前一版有，這一版已改）
- mepolizumab 原本掛在 IL-5R 節點 → 它抓的是 IL-5 這個細胞激素，已移到配體節點。 抓受體的是 benralizumab。
- guselkumab／risankizumab／ustekinumab 原本掛在 IL-23R → 它們抓的是 IL-23 的次單元（p19 或 p40），不是受體，已移到配體節點。
- adalimumab／etanercept 原本掛在 TNFR → 兩者都作用在配體側 （etanercept 是可溶性受體誘餌），已移。
- delgocitinib 原本只掛 JAK1 → 它是廣譜 pan-JAK，已同時掛到 JAK1/2/3 與 TYK2。
這四個錯誤全都出在「擋在配體還是擋在受體」——而那正是介入層唯一要說清楚的事，所以值得單獨列出來。